Emrosi: ein zweites 40-mg-Tetrazyklin gegen Rosazea, bisher nur in den USA

In Deutschland gibt es gegen Rosazea ein einziges zugelassenes Tetrazyklin-Präparat: Doxycyclin, 40 mg, mit veränderter Wirkstofffreisetzung. So steht es in der S2k-Leitlinie, Stand Januar 2022. In den USA gibt es inzwischen ein zweites, mit einem anderen Wirkstoff: Minocyclin, ebenfalls 40 mg, ebenfalls mit veränderter Freisetzung, unter dem Namen Emrosi.

Was zugelassen ist

Das amerikanische Label nennt genau eine Anwendung:

EMROSI is indicated to treat inflammatory lesions (papules and pustules) of rosacea in adults.

Zugelassen ist also die entzündliche Ausprägung mit Papeln und Pusteln (Rosacea papulopustulosa). Für die bloße Rötung ohne Läsionen nennt das Label keine Indikation. Dosierung laut Label: eine Kapsel mit 40 mg einmal täglich, mit oder ohne Nahrung, unzerkaut zu schlucken; „höhere Dosen haben keinen zusätzlichen Nutzen gezeigt”.

Zur Galenik beschreibt das Label eine Kapsel mit Pellets, die 10 mg sofort und 30 mg verzögert freisetzen. Dieselbe Aufteilung kennt man vom Doxycyclin-Präparat, über das ein eigener Artikel berichtet. Zur Galenik hinter solchen Konstruktionen steht dort mehr.

Derselbe Satz wie beim Doxycyclin

Auch Emrosi trägt eine Einschränkung:

This formulation of minocycline has not been evaluated in the treatment or prevention of infections.

Das Label verlangt außerdem, das Präparat nur wie angegeben einzusetzen, um Resistenzen nicht zu begünstigen. Eine Aussage darüber, ob Emrosi in dieser Dosierung antimikrobiell wirkt oder nicht, enthält es nicht. Die deutsche Leitlinie trifft diese Aussage für das 40-mg-Doxycyclin („bei bestimmungsgemäßer Anwendung nicht antimikrobiell wirksam”). Ob sie auf Minocyclin übertragbar ist, sagt keine der beiden Quellen. Hier bleibt eine Lücke, und sie wird nicht mit einer Annahme gefüllt.

Was die Zulassungsstudien zeigen

Das Label beschreibt zwei Studien (MVOR-1 und MVOR-2) über jeweils 16 Wochen, randomisiert, doppelblind, mit Placebo und mit Doxycyclin-Kapseln zu 40 mg als Vergleich. Eingeschlossen waren Erwachsene mit 15 bis 60 entzündlichen Läsionen und einem Gesamteindruck („Investigator’s Global Assessment”, IGA) von 3 („moderat”) oder 4 („schwer”). Das Durchschnittsalter lag bei 49 Jahren; 93 % der Teilnehmenden waren weiß.

Die beiden gemeinsamen primären Endpunkte waren der Anteil mit IGA-Erfolg („klar” oder „fast klar”, mindestens zwei Stufen besser) und die absolute Veränderung der Läsionszahl, jeweils gegenüber Placebo.

Gegenüber Placebo betrug der Unterschied beim IGA-Erfolg 33 Prozentpunkte (95-%-Konfidenzintervall 20 bis 46) in der ersten und 34 Prozentpunkte (21 bis 47) in der zweiten Studie. Wie man solche Intervalle liest, steht unter Konfidenzintervall.

Das Label weist auch Unterschiede gegenüber Doxycyclin 40 mg mit Intervall aus. Zwei Einschränkungen gehören dazu: Als primärer Vergleich war laut Label Placebo festgelegt, nicht Doxycyclin. Und das Label sagt nicht, ob das Doxycyclin der Studien mit dem im deutschen Markt zugelassenen Präparat identisch ist; es spricht von „doxycycline capsules 40 mg”. Wer daraus ein „besser als das deutsche Präparat” ableitet, geht über die Quelle hinaus.

Weitere Grenzen der Quelle: Beobachtet wurde bis Woche 16. Zur Dauer der Behandlung und zu Rückfällen nach dem Absetzen enthalten die hier ausgewerteten Abschnitte nichts.

Sicherheit

Als häufigste Nebenwirkung führt das Label Dyspepsie auf: 2 % unter Emrosi, keine unter Placebo. Die Sicherheitspopulation umfasste 243 Personen unter Emrosi, 237 unter Doxycyclin und 158 unter Placebo.

Die Warnhinweise sind die der Tetrazyklin-Klasse. Das Label nennt unter anderem:

• schwere Haut- und Überempfindlichkeitsreaktionen bis hin zum DRESS-Syndrom, über die nach Markteinführung bei Minocyclin (bei Akne) berichtet wurde,
• bleibende Zahnverfärbung und gehemmtes Knochenwachstum bei Anwendung in der Zahnentwicklung (zweites und drittes Schwangerschaftsdrittel, Säuglings- und Kindesalter bis acht Jahre),
• Clostridioides-difficile-assoziierten Durchfall,
• Leberschäden,
• Schwindel, Benommenheit, Drehschwindel,
• idiopathische intrakranielle Hypertension,
• Autoimmunsyndrome.

Gegenanzeige ist eine bekannte Überempfindlichkeit gegen Tetrazykline. In der Schwangerschaft rät das Label, die Behandlung bei Eintritt abzubrechen; Stillen wird nicht empfohlen. Wechselwirkungen nennt es mit Gerinnungshemmern (deren Dosis sich senken lassen kann), mit Penicillin (Anwendung vermeiden) sowie mit Antazida und Eisenpräparaten (gestörte Aufnahme).

Das ist die Darstellung des Labels, nicht eine Bewertung für den Einzelfall. Ob und welches Tetrazyklin infrage kommt, entscheidet die behandelnde Ärztin oder der behandelnde Arzt.

Und in Deutschland?

In den hier ausgewerteten Quellen taucht Emrosi in Deutschland nicht auf. Die Leitlinie stammt von 2022 und kann ein später zugelassenes US-Präparat gar nicht enthalten; sie nennt Minocyclin nur als Wirkstoff, der bei Rosazea neben Doxycyclin am häufigsten verwendet wird, und das einzige zugelassene Präparat sei das 40-mg-Doxycyclin. Nicht geprüft wurde, ob ein Zulassungsverfahren bei EMA oder BfArM läuft oder ein Präparat zugelassen ist; die Register wurden dafür nicht abgefragt. Die Einstufung „in Deutschland nicht verfügbar” beruht daher auf dem Stand der Leitlinie und dem Fehlen eines Treffers, nicht auf einer Registerabfrage.

Was in Deutschland für Rosazea gilt, steht in Rosazea beim Mann, in der Basistherapie und im Eintrag zu Doxycyclin. Minocyclin als Schaum gegen Akne, ein anderes US-Präparat mit demselben Wirkstoff, behandelt Minocyclin als Schaum.

Alle drei US-Minocyclin-Präparate (Emrosi, Amzeeq, Zilxi) nebeneinander: Minocyclin (Wirkstoff-Eintrag).